製粒目的與製粒方法
多數的固體劑型都（dōu）要經過“製粒”過程。製粒技術不僅應用於片劑、膠囊劑、顆粒（lì）劑等的製備過程，而（ér）且為了方（fāng）便（biàn）粉末的處理也經常（cháng）需製成顆粒，再如供直接壓片用的輔料（liào）也常（cháng）需製成顆粒，以保證藥（yào）品質量和（hé）生產的順利（lì）進行。
(一（yī）)製粒的目的
(1)使（shǐ）粒子（zǐ）具有良好的流動性，在藥物的輸（shū）送、包裝（zhuāng）、充填等方麵容易實現自動化、連續化、定量化；
(2)防止由於粒度、密度的差異而引起的分離現象（xiàng），有利於各種成分的均（jun1）勻混合；
(3)防止操作過程的粉塵飛揚及在器壁上的粘著，避免環境汙染和原料的損失；
(4)調整堆密度，改善溶解性能；
(5)使壓（yā）片過程中壓力的傳遞均勻；
(6)配方和操（cāo）作適當時，可提（tí）高（gāo）藥（yào）效和藥物的穩定性；
(7)便於服用等。
顆粒有可能是中（zhōng）間體，如片劑生（shēng）產過程中的製粒；也（yě）有可能是（shì）產品，如顆粒劑（jì）等。製粒的目的不（bú）同，其要求有所不同或有所側重。如壓片用顆粒，以改善流動性和壓縮（suō）成形（xíng）性為主（zhǔ）要目的；而（ér）顆粒劑、膠囊劑的製粒過（guò）程（chéng）以（yǐ）流動性好、防止粘著及飛揚、提高混合均勻性、改善（shàn）外觀等為（wéi）主要目的。近年來隨著製藥工業的（de）發展，製（zhì）粒技術也得到了很大的提高。
(二)製粒方法的分類
在醫（yī）藥生產中廣（guǎng）泛應用的製粒方法可分為二大類。即（jí）濕法製粒、幹法製粒。
(1)濕法（fǎ）製粒：在（zài）原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋（qiáo）或粘結作用使粉（fěn）末聚結在一起而製備顆粒的方法。擠壓製粒（lì）、轉動製粒、流化（huà）床製粒、攪拌製粒等屬於（yú）濕法製粒。
(2)幹法製粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮（suō）力的作用使粒子間距離接近而產生結合力，按一定大小（xiǎo）和（hé）形狀直（zhí）接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成（chéng）片狀或板狀物後，重新粉碎成所需大小（xiǎo）的顆粒。
(三)粉（fěn）粒間的結合（hé）力
顆粒是由無數（shù）個粉粒(或結晶粒子)靠某種結合力結（jié）聚在一起形成的。為了區別原（yuán）料的原始粒子和製成（chéng）的顆粒，把前（qián）者叫做*粒子，把後者叫做第二粒子或顆粒。在（zài）製粒過程中，*粒子之間產生的結合力直接影響著第二粒子的強度、粒度、密度等各（gè）種粉體性質。製粒時粉粒間產生的結合（hé）力可歸（guī）納（nà）如下：
(1)固體橋——因壓力或摩擦而產生的局部熔融液的固（gù）化，粒子間溶液經幹燥（zào）後析出的結晶及粒子間粘合劑的固化等所形成；
(2)非流動性液體的粘附和粘結——粘性粘合（hé）劑(如糖、膠、樹膠等)的吸附等作用產生的結合力；
(3)流動液體的架橋作用——由粒（lì）子間液體（tǐ）的毛細管吸力和表麵（miàn）張力所產生（shēng）的結（jié）合力；
(4)粉粒間（jiān）的吸引力——主要在細粉末（mò）的處理過程中產生的分子間引（yǐn）力(範德華力)、靜電力等；
(5)機械（xiè）齒合力——當攪拌（bàn）或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時，使粉粒間齒（chǐ）合而結合在一起，此種結合與粒子的結構有關。
在以上討論的粉粒間的結合力中，固體橋的結合（hé）力為（wéi）zui強，而粉粒間的引力zui弱（ruò），機
械齒合力雖然較大，但對顆粒的強度影響不大。
製粒技（jì）術及經驗
一、製粒技術概念
製粒(granulation)技術：是把粉末、熔融液、水溶（róng）液（yè）等（děng）狀態（tài）的物料（liào）加工（gōng）製成一定形狀與大小的粒狀物的技術。
製粒的目的：①改善流動性，便（biàn）於分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異出現（xiàn）離（lí）析現象；③防止粉塵飛揚及（jí）器壁上的粘附；④調整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產中壓力傳遞的均勻性；⑥便於服用，方便（biàn）攜（xié）帶，提高商品價值。
製粒方法：濕法製粒、幹法製粒(也可以稱之為一步製粒)其（qí）中（zhōng）濕法製粒應用zui多， (大部分國內外（wài）製（zhì）藥，食品（pǐn），化工企業都在改用幹法製粒)。
製粒技術的應用：在（zài）固體製劑，特別在顆粒劑、片劑中應用。
二、製粒方法（fǎ）
(一（yī）)、濕法製粒(大（dà）部分國內外（wài）製藥，食品，化工企業都在改用幹法製（zhì）粒)
濕（shī）法製粒：在藥物粉末中加（jiā）入粘合劑或潤（rùn）濕劑先製成軟材（cái），過篩而製成濕顆粒，濕顆粒幹燥後再經過整粒而得。濕法製成的顆粒具用表麵改性較好、外形（xíng）美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優（yōu）點，在醫藥工業中應用。
濕法製粒（lì）機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉（fěn）末表麵潤（rùn）濕，使粉粒間產生粘著力，然後在液體架橋與外加（jiā）機械力的作用下（xià）製成一定形狀（zhuàng）和大小的顆粒，經幹燥後zui終以固（gù）體橋的形式固結。
濕法製粒主要包括製軟材、製濕（shī）顆粒、濕顆（kē）粒幹燥（zào）及整（zhěng）粒等過程。
1、製軟材（cái）：將按處方稱量好的原輔料細粉混（hún）勻，加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
製軟材應注意的問題
(1)粘合劑的種類與（yǔ）用量要根據物料的性質（zhì）而定；
(2)加入粘（zhān）合劑的濃度與攪拌（bàn）時（shí）間，要根椐不同（tóng）品種（zhǒng）靈活掌握；
(3)軟材（cái）質（zhì）量。由於原輔料的差異，很難定出（chū）統一標準（zhǔn），一（yī）般憑經（jīng）驗掌握，用手捏緊能成團塊，手指（zhǐ）輕壓又能散裂得開。
(4)濕攪時間的長短對顆粒的軟材有很大（dà）關係，濕混合時間越長，則粘性越大，製成的（de）顆粒就越硬。
2、製濕顆粒：使軟材通過（guò）篩網而成（chéng）顆 粒。顆粒由篩孔落下如（rú）成長條狀時，表（biǎo）明（míng）軟材過濕，濕（shī）合劑或潤（rùn）濕劑過多。相反若軟材通過篩孔（kǒng）後呈粉（fěn）狀，表明軟材過幹，應（yīng）適當調整。
常用設備：搖擺式顆粒機、旋轉（zhuǎn）製粒（lì）機
篩網：有（yǒu）尼龍絲、鍍鋅鐵（tiě）絲、不鏽鋼、板塊（kuài）四種篩網。
3、濕顆粒幹燥：過篩製得（dé）的濕（shī）顆粒（lì）應立即幹燥，以免結塊（kuài）或受壓變形(可采用不鏽鋼盤將製好的濕顆粒攤（tān）開（kāi）放置並不時翻（fān）動以解決濕顆粒（lì）存放結塊及變形問題)。
幹燥溫度：由原料（liào）必性質而（ér）定，一般為50-60℃；一些對（duì）濕、熱穩定的藥物，幹燥溫度可適當增高到80-100℃。
幹燥（zào）程度：通過測定含水量進行控製。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據每一個具體品種的不同（tóng）而保（bǎo）留適當的水分，一般為3%左右。
幹燥（zào）設備：常用的（de）有箱式（shì）(如烘房、烘箱)幹燥、沸騰（téng）幹燥、微波幹燥或遠紅外幹燥等加熱幹燥（zào）設備。
4、整粒：濕顆粒幹燥後需過篩整粒以將結成塊的粒破碎開，以達到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求（qiú）。
(1)顆粒劑：可用比製濕顆粒所用篩網目（mù）數小且在10目(1號篩)以內的篩網，把不能（néng）通（tōng）過篩孔的部分進行適當解碎（suì），然後（hòu）再按照粒度要求（qiú），按粒度規格的（de）下限，過60目或（huò）80目(5號篩)，進行（háng）分級，取10-80目之間的顆粒；
(2)片劑：顆粒可用（yòng）比（bǐ）製濕顆粒所用篩網目數大的篩網。
(二)、幹法製粒
幹法製粒：將藥物粉末(必要時加（jiā）入稀（xī）釋劑等)混勻後，用適宜的設備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的（de）方法。該（gāi）法靠壓縮力的作用使粒子間產生結（jié）合力。可（kě）分為重壓法和（hé）滾（gǔn）壓法。
重壓法：又稱大片法，係將固體粉末先在（zài）重型壓片（piàn）機上壓成直徑（jìng）為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小（xiǎo）的顆粒。
滾壓法：係利用滾壓機將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機破碎成一定大小的顆粒。
幹法製（zhì）粒特（tè）點：常用於熱敏性物料、遇水不穩定的（de）藥物及壓（yā）縮易成形的藥物，方（fāng）法簡單、省工省時。但應注（zhù）意壓縮可能引起的晶型轉變及活性降（jiàng）低（dī）等。
(三)、中藥製顆粒
中藥製顆粒：一般多用（yòng）旋轉（zhuǎn）製粒
1、藥材細粉製粒：當配方的劑量不大時，可將藥材磨成100目以上的細粉末（mò），加入適宜的潤濕劑或粘合劑製軟材，過（guò）篩製粒。
2、藥材稠浸（jìn）膏與（yǔ）藥材細（xì）粉末混合（hé）製粒：將部分藥材製成稠浸膏，另一部分藥（yào）材磨成細粉末，兩者（zhě）混合製成（chéng）軟（ruǎn）材，過篩製粒並幹燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利於減少片積（jī）體積，應用較多。如僅用稠膏為粘合劑（jì）時（shí）其粘結力不足時，可加（jiā）入其它粘合（hé）劑。
3、幹（gàn）浸膏製（zhì）粒：將（jiāng）配方中的藥材(除含揮發性成分的藥材外)均經提取並製（zhì）成幹浸（jìn）膏。將幹浸膏碾碎成顆粒；或將幹浸膏磨成細粉末（mò）後再加入適宜（yí）的潤濕劑(如適宜濃度（dù）的酒精醇)製成軟材後，製成顆粒。
三、影響濕法製粒的因素
1、原輔料（liào）性質（zhì）
(1)粉末細、質地疏鬆，幹燥及粘性較差（chà），在水中（zhōng）溶解度（dù）小；選用粘性較強的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。
(2)在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強；選用潤濕劑或粘（zhān）性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對要少些。
(3)對濕敏感，易水解；不能選（xuǎn）用水作為粘合劑的溶劑，選（xuǎn）用*醇或其（qí）它有機溶媒作粘合劑的（de）溶劑。
(4)對熱敏感，易分（fèn）解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的酒精醇作粘合（hé）劑的溶劑，以減少顆粒幹燥的時間和降低幹燥溫（wēn）度。
(5)對濕、熱穩定；選用成本較（jiào）低（dī）的水作為粘合劑的溶劑。
2、潤濕劑和粘（zhān）合（hé）劑
潤濕（shī）劑(moistening agents)：使（shǐ）物料潤濕以產生足夠強（qiáng）度的粘性（xìng）以利（lì）於製成（chéng）顆粒的液（yè）體。潤濕（shī）劑（jì）本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料並誘發（fā）物料本身的粘性，使之能聚結（jié）成軟材並製成顆粒。如：蒸餾水、酒精（jīng）醇。
粘（zhān）合劑(adhesives):能使無粘性（xìng）或粘性（xìng）較小的物（wù）料聚集粘結成顆（kē）粒或壓縮成型的具粘性的固體（tǐ）粉末或粘稠液體。如聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉（nà）(CMC-Na)、糖漿等。
(1)種類
①蒸餾水：水本身無粘性，當物料（liào）中含有遇水能（néng）產（chǎn）生粘性的成分時，用蒸餾水潤濕即可誘發其粘（zhān）性而製成（chéng）適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時，由於物料往往對水的吸收較快，較易發生濕潤不均勻的現象，且幹燥溫度（dù）較高，故不耐熱、遇水易變（biàn）質或易（yì）溶於水的藥物不宜采用。采用低濃度的澱粉（fěn）或酒精醇代替，以克服上述不足。
②酒精醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引（yǐn）起變質或潤（rùn）濕後粘性過強以致製粒困難（nán），濕度不（bú）均、使幹燥困（kùn）難或製成的顆粒幹後變硬，以及其壓製的片（piàn）劑不易崩解等，可選用適（shì）宜（yí）濃度的酒精醇作潤（rùn）濕劑。酒精醇濃度視藥物的性質和環境溫度而定，一般為（wéi）30%-70%或更濃。且（qiě）隨著酒精醇濃度的增大，濕潤後所產生的粘性降低，從一定程度上說（shuō），酒精醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強的物料容易成（chéng）粒。中藥浸膏片常用酒精（jīng）醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免酒精醇揮發而產生強粘性的團塊。
③聚維酮(PVP)：白（bái）色或乳白色粉末，無毒，熔點較高（gāo），對熱穩定(150℃變色)，化（huà）學性質（zhì）穩定，能溶於水和酒精醇成（chéng）為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。
? PVP有（yǒu）不同規格型號（hào），常用PVPK30作粘合劑。
? PVP水溶（róng）液、醇溶液或固體粉末都可（kě）應用。
? PVP幹粉（fěn）還可用作直接壓片的幹燥（zào）粘合劑。
? PVP3%-15%(常用（yòng）3~5%)的酒精醇溶液常（cháng）用於對水敏感的藥物製粒，製成的顆粒可壓性好。可用於那些可壓性很差（chà）的藥物（wù），但應注意：這些粘合劑粘性很大，製成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。
? PVP也是咀嚼（jiáo）片（piàn）的（de）優（yōu）良粘合劑。
? PVPK30在阿奇黴素顆粒劑中用作製粒的粘合劑，其濃度為5%。
④羥丙甲纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)
為白色粉末，無臭無味，對光（guāng）、熱、濕均有相當的穩定性，是一（yī）種zui為常用（yòng）的（de）薄膜衣材料，能溶於水及部分極性有機溶劑，在冷（lěng）水中能溶脹形成粘性溶液。不溶於（yú）酒（jiǔ）精醇、酒精醚，但溶於10%~80%的酒精醇溶液或甲醇與二氯甲烷（wán）的混合液（yè）。
?製備HPMC水（shuǐ）溶液時，先將HPMC加入到（dào）總體積1/5~1/3的熱（rè）水(80 ℃ ~90 ℃)中，充（chōng）分（fèn）分散與水化，然後在冷卻（què）條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。
?HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。
?HPMC作為粘合劑的特點是崩解迅速、溶（róng）出速率快。
⑤糖漿（jiāng）：蔗糖的水溶液，其粘性較強，適（shì）用於質地疏鬆、彈性較強（qiáng）的植物性藥物及質（zhì）地疏鬆和易失結晶水（shuǐ）的化學藥物，常用其50%-70%(g/g)的水溶液。
? 當蔗糖濃度高達70% (g/g)時，在室溫時已是過飽和溶液，隻能在熱時使用，否則易（yì）析（xī）出結晶。
?強酸或強堿性藥（yào）物能引（yǐn）起（qǐ）蔗糖的轉化而產生引（yǐn）濕性，不利於壓片，故（gù）製顆粒時不宜采用。
?糖粉為幹燥粘合劑。
?蔗（zhè）糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純度差的吸（xī）濕性更強。
?有時與澱粉漿合用以增強粘合力，有時也用蔗糖（táng）粉（fěn）末（mò）與原料（liào）混合（hé）後再加水潤濕製粒（lì）。
⑥羧甲纖維素鈉(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)
? 是纖維素的羧（suō）甲基（jī）醚化（huà）物，不溶於酒精醇等有機溶媒；溶（róng）於（yú）水時，zui初粒子表麵膨化，然後水分慢慢地浸透到內部而成為透明的溶（róng）液（yè），但需要的時間較長，在初步膨化和溶脹後加熱至60 ℃ ~70 ℃，可（kě）大大加快其溶解過程。
?常用濃度為1%-2%。
?在（zài）藥劑中應用zui多的是取代度等於0.7的產品，可溶於60%的酒精醇液。
⑦澱粉漿：俗稱澱（diàn）粉糊，適合作對濕熱（rè）穩定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為zui常用。製法有兩種：衝漿法、煮漿（jiāng）法。
?衝漿法：係將澱粉先（xiān）加少量(1-1.5倍)冷水，攪拌，再衝入全量的沸水（shuǐ），不斷攪拌至成半透明糊狀（zhuàng）。此法操作方便，適於（yú）大量生產。
?煮漿法：向澱粉中徐徐（xú）加入全量冷水攪（jiǎo）勻後加熱並（bìng）不（bú）斷（duàn）攪（jiǎo）拌至糊狀即得。此（cǐ）法不宜用直火加熱，以免底部焦化混（hún）入黑（hēi）點（diǎn）影響外觀。此法在生產中已少用。
?澱粉漿能均勻地潤濕物料，不易出現局部過濕的現象，且有良好的粘合作用，是應用較廣泛的粘合劑。
?玉米澱粉*“糊化（huà）”(糊化是指澱粉受熱後（hòu）形成均勻糊狀物的現象)的溫度是77 ℃。
⑧膠漿（jiāng）：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等（děng）。適（shì）用於容易鬆散及不能用（yòng）澱（diàn）粉漿製粒的藥物（wù）。
⑨其他纖（xiān）維素（sù）衍生物
?甲基纖維素(MC)：可溶（róng）於水，成為粘稠性較強的膠漿。但應注意：當蔗（zhè）糖或電解質達一定濃度時本品會析出沉（chén）澱。
?酒精（jīng）基纖維素(EC)：溶於酒精醇中，主要用作緩釋製劑的粘合（hé）劑，常用（yòng）的濃度為2%-10%。可用其（qí）酒精醇溶液作為對水（shuǐ）敏感（gǎn）的藥物的粘合（hé）劑，但應注意本（běn）品的粘性較強且在（zài）胃（wèi）腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產（chǎn）生阻滯作（zuò）用。目前，常用於緩、控釋製劑中(骨架型或膜控（kòng）釋型)。
?羧丙基纖（xiān）維素( hydroxypropyl cellulose HPC)
是纖維素的羥（qiǎng）丙基醚化物，含羥丙基（jī）53.4%~77.5%(含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑)。白色（sè）粉末，易溶於冷水，加熱至50 ℃發生膠化（huà）或溶脹現象；
可溶於甲醇、酒（jiǔ）精醇、異丙醇和丙二（èr）醇中。
本品可作濕（shī）法製粒和（hé）幹法製粒的粘（zhān）合劑，也可（kě）作為粉末（mò）直接壓片（piàn）的粘合劑。
(2)粘（zhān）合劑的選擇與哪些因素有關
①與原輔料（liào）本身的性質（zhì）有關：如原料粉末（mò）細，質（zhì）地疏鬆，在水中溶（róng）解度小，原料本身粘性差，粘（zhān）合劑的用量要（yào）多些。反之，用量少些。
②對濕（shī）熱不穩定的藥物，考慮粘（zhān）合劑及粘合劑的溶媒。選用無水（shuǐ）、幹燥溫度低的粘（zhān）合劑及其溶媒。
③與混（hún）合時間有關：在製軟材時混合時（shí）間起長，軟材的粘性起大（dà），製出的顆粒起硬。
④與粘合劑濃度有關：在其它工藝條件不（bú）變（biàn）的（de）情況下，粘合劑濃度越（yuè）大製出的顆粒越硬。
⑤當輔料在處方中的用（yòng）量占80%以上時，在不（bú）影響主藥性質的前提下，應重點考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗（zhè）糖作輔（fǔ）料，其用量達到80%以上（shàng）時，就要考（kǎo）慮到“蔗糖遇（yù）水（shuǐ）粘性變（biàn）較強”的特性，選用非水溶媒來溶解（jiě）粘合劑(隻溶於水不溶於（yú）有機溶媒的粘合劑就不適用) ，降低顆粒（lì）之間的粘性，相對增強顆粒內部人的粘性。舉例：阿奇黴素顆粒劑：處方中蔗糖的比例超過80%，用95%酒精醇配製5%PVPK30作（zuò）粘合劑製粒時的成粒性比用20%酒精醇配製5%PVPK30作粘合（hé）劑製粒時（shí）的效（xiào）果好，前者一次性成（chéng）粒可達90%，後者一次性成粒（lì）隻有50%。
⑥同（tóng）一粘合（hé）劑，選用不同溶媒時其粘性和製粒效果不一樣。
⑦對（duì）於粘性過強的物料，可采用（yòng）“先加酒精醇潤濕分（fèn）散、再加粘合劑”的方法使製粒時成粒效果更好。如：在再林顆粒劑、阿奇黴素顆粒中就采用此方法，效果較好。
⑧根據原輔料性質（zhì），可采用兩（liǎng）種粘合劑製粒。如：在再林顆粒劑中采用“先加酒精醇潤濕分散、再加CMC-Na粘合劑、zui後加糖漿”進行製粒。
3、製粒攪切時間：
製軟材時攪切時（shí）間應適度掌握，一般憑經驗掌（zhǎng）握（wò），用手（shǒu）捏緊能成團塊而不粘手，手指（zhǐ）輕壓又能散裂得開。
攪切時（shí）間（jiān）長，粘性過（guò）強，製（zhì）粒困難（nán）；
攪切時間短，粘性不（bú）強，成粒性（xìng）不好。
4、篩網
(1) 尼龍絲篩網：不影響藥物的穩定性、有彈性，適用於“濕而不太粘但成粒好”的軟材製顆粒。當（dāng）軟材較（jiào）粘時，過篩慢，軟材經反複搓、拌，製成的顆粒的（de）硬度較（jiào）大，尼龍（lóng）篩網易（yì）斷。
(2)鍍鋅（xīn）鐵絲篩網：可用於較粘的軟材製顆粒，但易有金屬屑(斷的（de）鐵絲)帶入顆粒，還可能（néng）影響某些藥（yào）物的穩定性。可在（zài）設備的關鍵位置加裝磁（cí）鐵吸附斷的鐵絲，效果（guǒ）也不錯。
(3)不鏽鋼篩 網：質量好的（de）純的不鏽鋼篩網製粒效果較好，但易有斷的（de）不鏽鋼絲帶入顆粒（lì），且不能用（yòng）磁鐵吸附。
(4)板塊篩網：可解決有金屬屑帶入顆粒的（de）問題，但價（jià）格貴、製顆速度慢。
采用搖擺式顆粒（lì）機製濕（shī）顆粒時，篩網安裝的鬆緊程度對顆粒質量有什麽影響？
如果製粒時（shí）篩網安裝的比較鬆，滾筒往複（fù）轉動攪拌（bàn）揉動時，可（kě）增加軟（ruǎn）材的粘（zhān）性、製得的濕顆粒粗而緊。反之，製得的顆（kē）粒細（xì）而鬆。所以在生產中安（ān）裝篩（shāi）網的（de）鬆緊要適度。
5、幹燥及幹燥設備
幹燥是通過氣化，使（shǐ）濕物（wù）料中水份除去的過程。
(1)濕（shī）顆粒的（de）幹燥過程：係指水份從濕（shī）物料內（nèi）部借擴散作用達到表麵，使物料表麵（miàn）受熱氣化、蒸發。表麵水份（fèn）蒸發後，內部水份通過顆粒內部的濕度差向（xiàng）表麵擴散，繼續在（zài）表麵蒸發，以達到幹（gàn）燥的目的。
(2)濕顆粒在幹燥過程中應注意的問題
A、濕（shī）顆粒（lì）應盡快幹燥，否則（zé），易造成濕顆粒變形，結塊或變質。
B、以稀醇製粒並易水解的藥物，更應盡快幹燥。因放久後醇揮發（fā）、水份相應增高，使藥物水解加（jiā）速。
C、嚴格控製顆粒的（de）幹燥速度。幹燥速度取決於外界（jiè）條件及（jí）顆粒內部液體向表麵擴散的難易。外界條件有空氣的（de）濕度、溫度、流動情況及物料的分散程度。
D、幹燥過程中溫度（dù）應逐漸升高，否則顆粒表麵幹燥後結成一層硬膜（mó），而影響（xiǎng）內部水分的蒸發。
E、如顆粒中含有糖粉和澱粉，溫度突然升高可使糖熔化、澱粉糊（hú）化影響片劑的崩解。
四、製粒技術在製藥生產中的應用
1、製粒技術在（zài）顆粒劑的應用
顆粒劑(granules)係指藥物（wù）與適宜的（de）輔料（liào）製成的幹燥顆粒狀製劑。
粒度 2005版（bǎn）《中國藥典》對顆粒劑的粒度有明確的規定：不（bú）能過（guò）1號篩和能過5號篩的（de）顆粒及（jí）粉末的重量不得（dé）過總重量的15%(一般內控標準為10%)。
凡屬顆粒（lì）劑都要（yào）進（jìn）行製粒，且（qiě）一次（cì）性製粒合格率要求高，要（yào）綜合考慮各方麵因素，並通過試驗確定製粒處方。
常見（jiàn）的（de）顆粒劑：阿（ā）奇黴素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。
2、製粒技術在片劑中的應用
通常片劑的製備（bèi）包括（kuò）直接壓（yā）片和製（zhì）粒壓片兩（liǎng）種（zhǒng）方法，濕法製粒壓片（piàn）應用zui廣。
濕法（fǎ）製粒壓片，適用於（yú）對濕熱穩定（dìng）的藥物。
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